抗性基因资源与分子发育北京市重点实验室

2023年5月10日，我院杨琼教授课题组在Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology期刊（IF=3.195）在线发表了题为Fasudil promotes polyploidization of megakaryoblasts in an acute megakaryocyte leukemia model的研究论文。

急性巨核细胞白血病(AMKL)是一种由异常巨核细胞前体细胞引起的血液系统疾病。巨核细胞前体细胞保持分裂，逃避多倍体化以逃避成熟。诱导多倍体化的小分子抑制剂能诱导巨核细胞白血病细胞的分化从而缓解该疾病。

本研究发现Rho激酶(ROCK)抑制能促进巨核细胞前体细胞的多倍体化，并且法舒地尔（ROCK1抑制剂）抑制AMKL小鼠的ROCK1能带来治疗益处。本研究分析了法舒地尔在体外和体内对巨核细胞前体细胞的作用。体外实验表明，法舒地尔能有效促进巨核细胞前体细胞的多倍体化，并且条件敲除ROCK1基因验证了ROCK1对于多倍体化的重要作用。使用法舒地尔处理6133/MPLW515L小鼠，能有效抑制巨核细胞的增殖，促进其多倍体化。ROCK1抑制剂法舒地尔和已报道的临床AURKA抑制剂MLN8237联合治疗在体内也取得了较好的抗白血病效果，减轻了肝脾肿大负担，促进了巨核细胞前体细胞的分化。研究表明法舒地尔是一种良好的巨核细胞前体细胞增殖抑制剂和多倍体化诱导剂，为临床AMKL的治疗提供新的选择。

2018级直博生何冰虹是该论文的第一作者，北京师范大学生命科学学院抗性基因资源与分子发育北京市重点实验室为唯一完成单位，杨琼教授为唯一通讯作者。本研究受北京自然科学基金项目2202021，国家自然科学基金项目22072005、21773015的资助。

原文链接：https://link.springer.com/article/10.1007/s00210-023-02513-6