抗性基因资源与分子发育北京市重点实验王友军和韩生成课题组共同指导2018级博士生岳丽丽于2020年1月22日在cells杂志(IF = 5.656)上发表题为“Type 3 Inositol 1,4,5-Trisphosphate Receptor is a Crucial Regulator of Calcium Dynamics Mediated by Endoplasmic Reticulum in HEK Cells”的研究论文。王友军课题组2019级博士研究生王刘清为该文共同作者,王友军教授和韩生成教授为该文共同通讯作者。
钙信号调控多个重要的生物学过程,如细胞增殖、迁移和收缩等。内质网是哺乳动物细胞中最大的钙库,其钙稳态的维持与1,4,5-三磷酸肌醇受体(IP3R)引起的钙释放和定位于细胞膜上的CRAC通道介导的钙池操纵的钙内流(SOCE)相关。IP3Rs是定位于内质网上的主要钙离子释放通道,主要有三种亚型。另外,它也会与某些CRAC通道和钙调节蛋白相偶联发挥功能。然而,不同的IP3Rs是否会以不依赖钙释放的方式调控内质网钙稳态仍然未知。为了解决这一科学问题,我们建立了三种IP3Rs全部敲除和部分敲除的HEK293细胞系,系统研究了这些细胞中内质网钙离子动态变化和CRAC通道的活性。结果表明,IP3Rs全部敲除的细胞中,钙漏和钙库重新填充速度以及SOCE均有显著的降低,而IP3R3能回补这些现象。另外也证明,SOCE的降低跟NEDD4L介导的Orai1泛素化有关。综之,该研究表明,IP3R3在维持内质网钙稳态中发挥着重要的作用。
本研究受国家自然科学基金面上项目NSFC-31970723、NSFC-91954205及NSFC-31671492的资助,同时受中央高校基本科研业务费专项资金的支持(2017EYT21)。
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