2016级博士生白焕菊等为该研究的共同第一作者。本研究合作单位是火箭军总医院韩仲明主任。
听觉毛细胞(Hair cell, HC)的损伤或丢失会造成听力损伤。哺乳动物毛细胞损伤后不能再生,而鸟类毛细胞会自行再生。毛细胞再生的细胞来源是支持细胞(Supporting cell, SC),支持细胞通过直接转分化方式或有丝分裂方式变成毛细胞。在毛细胞发育过程中发挥重要作用的Notch、Wnt、BMP、FGF和Hh通路在毛细胞再生过程中也发挥着重要作用,调控支持细胞中的信号通路成了促进毛细胞再生的有效策略。
本研究从转录组调控角度揭示了小鼠耳蜗毛细胞不能自行再生的原因,并利用小鼠模型探究了Notch、Wnt、BMP、FGF和Hh五个通路单通路调控及双通路联合调控对毛细胞再生的作用。研究结果显示,双通路联合调控对毛细胞的再生效果显著优于单通路调控,并且联合调控增加了有丝分裂而来毛细胞的比例。研究还发现除了Notch和Wnt通路联合外,Notch和BMP通路联合,以及Wnt和BMP通路联合也能显著促进支持细胞通过有丝分裂方式产生毛细胞,极大改变了正常情况下哺乳类耳蜗毛细胞损伤后不能再生分化的情况。该研究为治疗人类耳聋患者提供了数据支持。
文章链接:www.nature.com/articles/s41598-019-47051-5