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王友军教授课题组于《Cell》子刊《iScience》上发表关于Orai1通道激活机制的最新研究成果
发布时间:2020-10-18     浏览次数:

  北京师范大学王友军教授课题组与南京大学董昊课题组合作,在Cell Press 新刊《iScience》上发表题为“Toward a Model for Activation of Orai Channel”的文章,该文章于2019年6月1日正式接收,6月28日在线发表。王友军教授课题组博士后张一鸣为该论文共同第一作者。

  Orai1作为SOCE产生的关键分子,以六聚体形式组成了SOCE过程中Ca2+进入细胞的通道,自发现以来一直备受关注 。如今已有大量研究证据表明Orai1通道的开启与STIM1蛋白的激活并与其偶联密不可分,但在Orai1通道打开的过程中,其分子内部发生了怎样的结构变化尚不明了。

  该研究以理论和计算化学手段为基础提出了Orai1通道由静息态到激活态的转换模型,首次阐释了Orai1“扭转打开”的门控机制存在的可能性。研究中,采用共聚焦显微成像、活细胞胞浆钙离子检测、FRET成像、全细胞膜片钳等先进的检测手段证实了 “扭转打开”过程中关键氨基酸作用位点间“开关效应”的确定性。

  该项工作的顺利完成,为揭示Orai1的工作机制、STIM1与Orai1的相互作用机制的深入研究提供了科学证据,为阐明STIM1、Orai1引起SOCE功能紊乱的本质以及 SOCE功能紊乱引起的相关疾病的发生机理提供理论依据,将为SOCE相关疾病的治疗提供重要支持 。

  本研究受自然科学基金面上项目NSFC-31471279、NSFC-31671492的资助,受中央高校基本科研业务费专项资金资助(2017EYT21)。

  全文链接:https://www.cell.com/iscience/fulltext/S2589-0042(19)3