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学术进展王友军教授课题组2015级博士周丽娟和2014级硕士迟向向于2018年11月在Current Molecular Medicine杂志 （IF:2.3） 上发表题为“The inhibition of digitoxin on Store Operated Calcium Entry is dependent on the phosphorylation sites and pore region of Orai1”的文章。
钙库操纵的钙内流（SOCE）是兴奋细胞和非兴奋细胞中钙信号产生的主要来源，与众多免疫疾病，心血管疾病及肿瘤的发生密切相关。通过实验室的前期合作研究发现，一种临床用强心苷类药物Digitoxin还具有抑癌能力。且该作用与其对SOCE的抑制作用有关，但具体的作用机理还不清楚。
本文主要通过多种钙成像技术和分子生物学手段，对digitoxin抑制SOCE的分子机制进行了研究。研究结果表明：首先，digitoxin 对SOCE 的抑制主要是通过对Orai1 的直接抑制实现的；其次，digitoxin 可以通过对Orai1 的N 端的27，30 磷酸化位点的作用实现对Orai1 的部分抑制作用，并且这一作用似乎仅在Orai1 处于静息状态时给药才起作用；再次，digitoxin 对处于全构象激活状态的Orai1 的抑制作用无需STIM1 与Orai1 的结合，Orai1-CBD 区也不是必需的；最后，digitoxin 可能作用于Orai1 的NBD 区或Orai1 通道孔处，且与Orai1 的通道孔道结构有关。这些发现进一步的阐明了digitoxin抑制SOCE的分子机制。
本研究中鉴定出digitoxin抑制SOCE的两个关键性位点，为设计SOCE工具药物提供了有价值的靶点，有助于进一步的阐明SOCE激活的过程。
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