学术进展
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学术进展王友军教授在PNAS及JBC等刊物合作发表文章阐述Orai1通道激活的分子机制
发布时间：2018-07-04
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内质网（ER）钙池操纵钙内流（SOCE）与众多免疫疾病，心血管疾病，神经退行性疾病及肿瘤的发生密切相关，但介导SOCE的Orai1蛋白被ER钙感受器蛋白STIM1激活的分子机制仍未被阐释清楚，因而该方向是SOCE领域内的一个前沿研究热点。
重点实验室王友军教授与美国宾州州立大学Gill教授及Dr. Zhou Yandong之前通过构建一系列的Orai1串联多聚体，并结合E106A等突变，发现Orai1钙离子通道必需以六聚体的形式发挥作用。他们进一步利用通道孔内侧的E106D/Q，R91W, V102C以及其C末端结合STIM1的关键氨基酸L273D等突变，研究了Orai1通道中通过离子的孔道的特性及激活时Orai1构象变化的特征，这一研究发表在JBC上（IF：4.01）。王教授与其合作者还利用超高分辨率显微镜结合他们之前发现的SOAR1-F394H突变，发现STIM1在激活Orai1时，可以将相邻的Orai1通道拉到一起，进而在质膜附近产生钙信号的热点“hot spot”。进一步的研究结果表明，这些钙信号热点具有非常重要的生理意义。这一研究发表在PNAS上（IF：9.5）
