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学术进展翟永功教授实验室2014级博士生许鹏飞和2017级博士生洪帆以共同一作于2018年3月14日在Toxicology Letters（IF：3.858）上发表题为“The CAR agonist TCPOBOP inhibits lipogenesis and promotes fibrosis in the mammary gland of adolescent female mice”的研究论文（DOI: doi.org/10.1016/j.toxlet.2018.03.017）。
核受体与机体内分泌代谢密切相关。近年来诸多研究报道了关于核受体介导的外界刺激因子对于机体激素稳态的作用。组成型雄烷受体CAR是一种外源性物质感受器（Exnobiotic Sensor），在药物代谢和外源性物质代谢中具有重要作用。我们的前期研究曾发现CAR通过改善小鼠的胰岛素敏感性调控脂质代谢，因此，我们提出将CAR作为治疗肥胖和二型糖尿病的新靶点。乳腺是一个富含脂肪的外分泌腺，其正常发育与脂代谢密切相关。此外，乳腺的发育与机体雌激素代谢密切相关。因此，我们提出CAR是否参与了乳腺发育过程中的脂质代谢与雌激素稳态的调控。
本研究结果证明，TCPOBOP（TC）处理能够抑制青春期小鼠乳腺的发育，并且降低性腺周围脂肪的含量以及肝脏的脂质累积，其中TC处理抑制了乳腺组织中的脂生成和糖生成相关基因的表达，这一现象与肝脏组织中糖、脂代谢直接相关。在此基础上进一步证明了TC可以促进青春期小鼠乳腺组织中的胶原形成和纤维化。本研究的结果将为进一步探究CAR调控机体雌激素稳态维持与乳腺发育的相互作用，以及机体功能稳态维持与局部组织功能失调的相互作用研究提供了有用线索。
本课题受国家自然科学基金面上项目（NO. 31571164和NO. 31271207）资助，后续研究正在进行中。