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学术进展翟永功教授课题组联合培养生2010级博士杨帆于2017年12月9日在Oncotarget（IF：5.168）上发表题为“HPRT1 activity loss is associated with resistance to thiopurine in ALL”的研究论文（DOI: 10.18632/oncotarget.23405）。2010级博士杨帆与上海交通大学方后顺和王丹为该研究的共同第一作者。
急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤性疾病。异常增生的原始细胞可在骨髓聚集并抑制正常造血功能，同时也可侵及骨髓外的组织，如脑膜、淋巴结、性腺、肝等。硫基嘌呤（Thiopurine）是一种抗嘌呤代谢的化疗药物，被广泛运用于ALL、自身免疫性疾病以及器官移植的患者。在临床上，ALL患者经过一段时间的化疗后，有接近20％的儿童患者和50％的成年患者会再次复发，而在ALL治疗过程中机体对于巯基嘌呤的耐药机制尚不清楚。
本研究通过逐步筛选建立了两种抗巯基嘌呤的ALL细胞系Reh，分别是Reh-6MPR（抗6-MP细胞株）和Reh-6TGR（抗6-TG细胞株）。通过细胞存活实验发现Reh-6MPR和Reh-6TGR相比于ALL细胞系Reh对于巯基嘌呤药物的抵抗力提高1000倍。通过外显子组测序进一步证明，在这两类细胞系中次黄嘌呤磷酸核糖基转移酶1（HPRT1）均发生了突变。HPRT1的突变显著地降低了次黄嘌呤到次黄嘌呤核苷酸的转换。该研究表明HPRT1活性在巯基嘌呤类药物抗性研究中具有重要作用。
本课题受国家自然科学基金面上项目（NO. 81500112, NO.81372349 and NO.31530017）资助，后续研究正在进行中。