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学术进展周丽娟
王友军教授课题组2013级硕士魏明和孙傲敏作为并列第一作者于2016年9月在Pflügers Archiv - European Journal of Physiology杂志 (IF:4.1) 上发表题为“Molecular mechanisms underlying inhibition of STIM1-Orai1-mediated Ca2+ entry induced by 2-aminoethoxydiphenyl borate”的文章。
STIM1和Orai1介导的钙库操纵的钙内流（SOCE）一种重要的胞内钙信号产生机制，并对钙稳态的维持有重要的作用。然而由于缺乏特异性的工具药物，对STIM1偶联并激活Orai1分子机制的探究受到了一定的限制。 2-aminoethoxydiphenyl borate，（2-APB， 2-氨基乙基联苯基硼酸酯) 是一种常用的SOCE工具药，但对它抑制SOCE的分子机制，特别是它是否是通过抑制STIM1 puncta来抑制SOCE，多年来一直有争议。
本文通过荧光共振能量转移、激光共聚焦成像、钙成像、全细胞膜片钳等技术对2-APB抑制SOCE的分子机制进行了研究。结果显示2-APB能通过增强STIM1中的CC1和SOAR区域间的相互作用，从而将STIM1锚定在其静息时的自发抑制状态，进而抑制STIM1 激活结构puncta的形成。并进而揭示了2-APB抑制STIM1 puncta的关键氨基酸位点。文章发现STIM1上相关关键位点突变后，或同时超表达Orai1时，2-APB不再抑制STIM1 puncta，但其仍可以正常抑制SOCE。这证明2-APB对STIM1 puncta的抑制不是其抑制SOCE所必需的，从而澄清了领域内10多年来的相关争议。文章进而发现2-APB能够直接的抑制Orai1通道，以及它不能直接的抑制STIM1和Orai1间的偶联，但它会通过对STIM1的直接作用来间接的抑制STIM1对Orai1的功能性偶联。这些发现进一步的阐明了2-APB抑制SOCE的分子机制。
本研究推进了针对SOCE的药理学工具和候选药物的研究，将有助于进一步的阐明SOCE激活的过程。