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学术进展樊小龙教授实验室张婉钰博士（2012级）、吕雨虹博士（2011级）作为共同第一作者于2016年6月在Oncotarget 杂志(IF:5.008)上发表题为“Co-expression modules of NF1, PTEN and Sprouty enable distinction of adult diffuse gliomas according to pathway activities of receptor tyrosine kinases”的文章。
受体酪氨酸激酶（Receptor Tyrosine kinase，RTK）信号通路的过度激活是胶质瘤中核心的信号通路改变。不同胶质瘤中RTK异常激活的原因往往各不相同，导致靶向RTK信号通路治疗效果并不明显。本研究基于RAS-RAF-MEK-MAPK信号途径和磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）-AKT信号途径中的关键调控因子NF1、SPRY和PTEN及其共表达基因群的表达，建立了胶质瘤的RMPAhigh/RMPAlow分子分型，可以区分胶质瘤中RTK信号通路活性水平的高低。用于分类的NF1、SPRY和PTEN及共表达基因群，简称NF1-M、SPRY-M和PTEN-M。依据三组基因的表达谱，将WHO分类下II-IV级的来自3个国家的5个胶质瘤表达数据库中的1500多个胶质瘤样本稳定地分为两类——RMPAhigh和RMPAlow胶质瘤，该分型与已建立的依据转录组和基因组改变特征的分子分型不同，提供了靶向信号通路治疗的新思路。
在RMPAhigh/RMPAlow分子分型下，所有恶性级别的胶质瘤会被分为两大类：RMPAhigh和RMPAlow胶质瘤，具有不同的RTK信号通路活性、遗传学改变、发病年龄和预后。RTK信号通路相关基因高频的改变、肿瘤微环境中免疫细胞和肿瘤血管内皮细胞上高表达与肿瘤血管生成相关的RTKs（MET、VEGFR1、KDR、EPHB4和NRP1）均是造成RMPAhigh胶质瘤中RTK信号通路过度激活的原因。RMPAhigh/RMPAlow胶质瘤分子分型的建立，对胶质瘤的RTK信号通路的激活水平进行了分类，并为针对不同类型细胞靶向RTK信号通路的治疗提供新的指导。
本课题受国家自然科学基金面上项目等课题的资助，后续的研究正在进行中。