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学术进展翟永功教授课题组发表综述聚焦PXR在“药物-激素”相互作用的新进展
发布时间：2014-10-15
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王静
2014年7月7日，翟永功教授课题组受邀在《EXCLI Journal》杂志发表题为“BIOLOGY OF PXR: ROLE IN DRUG-HORMONE INTERACTIONS”的文章。该文章综述了药物代谢性核受体PXR在“药物-激素”相互作用的研究，并对未来的激素相关疾病的新药研发和安全用药提出了自己的见解。
体内激素的稳态调控在许多重要生理和病理过程中发挥关键作用。内源性激素信号转导和稳态调控与药物代谢酶系统存在相互作用。孕烷X受体(pregnane X receptor, PXR) 是一类配体激活的核受体，调控许多关键的药物代谢I相（CYP450酶）、II相代谢酶及III相转运蛋白的基因表达，参与机体许多生理功能的调节。
翟永功教授早期研究发现在遗传性（VP-hPXR）和药理性（配体)激活PXR均能显著增加小鼠血浆中糖皮质激素和盐皮质激素的水平。PXR持续激活的转基因小鼠表现出肾上腺皮质肥大，糖皮质激素昼夜节律失常和应激反应受损等肾上腺类固醇体内失衡的症状，从而提出PXR是潜在的内分泌干扰因子，对于固醇类激素稳态维持和药物-激素相互作用发挥作用 (Zhai et al., 2007)。
最近，许多实验室研究发现PXR可调控其他内分泌激素的活性和水平。本文主要综述了PXR在糖皮质激素、盐皮质激素、雄性激素以及雌激素稳态调控和分子机制研究领域的新进展。