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学术进展2022年1月，王友军教授课题组的题为“Identification of a STIM1 Splicing Variant that Promotes Glioblastoma Growth”的文章在Advanced Science杂志（IF: 16.8）在线发表（Adv Sci (Weinh). 2022:e2103940. doi: 10.1002/advs.202103940）。该研究由王友军教授团队，浙江大学邵逸夫医院韩卫东教授团队和美国德州农工大学Zhou Yubin教授研究团队共同合作完成。北师大生科院已毕业学生周丽娟博士为共同第一作者。
胶质细胞瘤是大脑中的常见肿瘤，当前的诊断和治疗方案还比较有限。钙释放激活钙通道（CRAC通道）介导的钙内流是动物细胞中普遍存在的一种钙信号产生方式，该通路的异常与多种癌症的发生发展密切相关。近期有工作表明CRAC通路的特异性抑制剂能在动物模型中减缓胶质瘤的发展，暗示CRAC通道与胶质瘤相关。但由于CRAC通道是免疫细胞发挥功能的关键通路，这降低了其做为抗肿瘤药物靶点的应用价值。
在本项工作中，研究者发现了一种STIM1剪切异构体，STIM1β。跟普遍存在的STIM1相比，STIM1β多了一段名为PAD的片段。机制探究工作表明，PAD能部分解除STIM1分子在静息时的自抑制，使得STIM1β更易激活并产生更大的CRAC信号。进一步的研究表明，STIM1β在免疫细胞中表达量极低，而在患者的胶质瘤中高表达。敲减STIM1β则可以显著降低胶质瘤细胞的体外及在体的增殖速度。这一工作暗示STIM1β是个优秀的潜在抗胶质瘤的药物靶点。
文章的全文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/advs.202103940
图1. 易激活的STIM1β促进脑胶质瘤发展的示意图
本研究受国家自然科学基金（91954205）及科技部项目（2019YFA0802104）的资助。
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