抗性基因资源与分子发育北京市重点实验室

      2022年9月，杨琼教授课题组在Medical Oncology（IF: 3.738）上发表题为“Combination of AURKA inhibitor and HSP90 inhibitor to treat breast cancer with AURKA overexpression and TP53 mutations”的综述性文章。2019级博士生王福平为第一作者，杨琼教授为通讯作者，抗性基因资源与分子发育北京市重点实验室为第一完成单位。

      根据国际癌症研究机构的报告，2020年乳腺癌发病率已成为全球癌症发病率的首位，有至少226万新发病例，占所有癌症病例的11.7%。乳腺癌死亡率已成为全球第五大癌症死亡原因，死亡人数至少68.5万人。研究表明，极光激酶A（AURKA）在约73%的乳腺癌患者中高表达，可诱导乳腺癌患者产生耐药性并降低中位生存时间。AURKA调节纺锤体组装、中心体成熟和染色体排列。AURKA 过表达在乳腺癌的发生和发展起重要作用。除了AURKA过表达，热休克蛋白90 (HSP90)通过稳定包括 P53 突变体 (mtP53) 在内的癌蛋白结构来维持癌细胞的存活和增殖。在Luminal A、Luminal B、Luminal C、Normal、HER2-amplified和Basal-like乳腺癌中，TP53突变分别占约 13%、40%、80%、33%、71% 和 82%。TP53突变可加重细胞基因组不稳定性，增强癌细胞的侵袭、迁移和抗药性。本文综述了AURKA和HSP90在乳腺癌中的研究现状，总结了HSP90的结构、功能和伴侣周期，阐述了HSP90、mtP53、P53和AURKA之间的相互关系，并提出了联合HSP90抑制剂和AURKA抑制剂是治疗乳腺癌的新策略。靶向AURKA和HSP90治疗AURKA过表达和TP53突变的乳腺癌，将有助于提高乳腺癌的治疗效果和解决乳腺癌的耐药问题。

      本文章由国家自然科学基金（22072005 和21773015）和北京市自然科学基金（2202021）资助！

      全文链接：https://link.springer.com/article/10.1007/s12032-022-01777-x

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