抗性基因资源与分子发育北京市重点实验室

      近期，樊小龙教授课题组2017级博士生冯景在以第一作者身份在中科院一区Top期刊Frontiers of Medicine杂志上发表（IF:9.927）上发表题为Temporal and spatial stability of the EM/PM molecularsubtypes in adult diffuse glioma的研究论文，阐述了成人胶质瘤进展中的时空一致性。

      本文剖析了TCGA提出的胶质瘤四分型及2021年WHO胶质瘤分型的局限性。由于分型结果未能将胶质瘤诊断为具有独特发病机制的生物学实体，误将同一种胶质瘤诊断为不同的分子亚型，TCGA四分型策略和现有指南指导治疗靶点研究的潜力有限。胶质瘤领域报道了大量无法有效解释的异质性和可塑性，导致了整个领域无序可循的局面，现有研究指导的III期临床实验，尚无成功案例报道。

      以脑发育机制为指导，樊小龙教授课题组提出了独立于组织学亚型和分级的基于EGFR和PDGFRA基因共表达模块（EGFR co-expression module，EM；PDGFRA co-expression module，PM）的胶质瘤EM/PM分子分型体系。EM、PM成员分别参与星型胶质细胞、少突胶质细胞的发育调控，呈现互斥的表达模式。EM/PM分子亚型具有亚型特异的细胞学起源，并能有效整合IDH突变等核心遗传学变异。在来自同一胶质瘤不同部位的样本或不同的单细胞中、或来自同一病人的原发、继发样本中，EM/PM分子亚型高度保守，无亚型转换现象。在临床层面，EM/PM分子分型具有亚型特异的发病年龄、凶险程度，其演进由基因组不稳定及肿瘤微环境活性驱动，而非由EM/PM分子亚型间的转换驱动。因此，EM/PM分子分型定义了成人胶质瘤起源和演进的发育框架，将弥补目前胶质瘤领域核心理念的不足，指导胶质瘤发病机制的解析、治疗靶点的发现。

      本研究由北京师范大学生命科学学院抗性基因资源与分子发育北京市重点实验室为第一完成单位，首都医科大学附属北京天坛医院江涛教授及河北大学附属医院方川教授为共同通讯作者，樊小龙教授为最后通讯作者。本研究受国家自然科学基金项目81773015和82072789、国家重点研发项目2019YFE0108100的资助。

      原文链接：https://link.springer.com/article/10.1007/s11684-022-0936-z

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