抗性基因资源与分子发育北京市重点实验室

2023年4月13日，樊小龙教授课题组在Genome Medicine（IF: 15.3）发表题为“Stalled oligodendrocyte differentiation in IDH-mutant gliomas”的研究论文，揭示了分化阻断可望成为IDH突变型胶质瘤的治疗靶点。

胶质瘤是成人中枢神经系统中最为常见的原发性颅内肿瘤。其中约50%的成人胶质瘤携带IDH突变，根据2021版WHO分类指南，IDH突变型胶质瘤包含两个亚类：具有1p19q共缺失的少突胶质细胞瘤及不具有1p19q共缺失的星形胶质细胞瘤。过去几十年的研究，未能发现针对少突胶质细胞瘤及星形胶质细胞瘤的治疗靶点，临床上能诊断胶质瘤的存在，但治疗策略有限。大部分胶质瘤仍然按照其固然的规律演进、恶化。

由于过度依赖大数据的统计分析，以TCGA为代表的胶质瘤分子分型体系，虽然主导了本领域过去10多年的发展，但其临床意义仅限于大数据层面的预后分析，且不针对病因，未发现各亚型明确的治疗靶点。近年来，樊小龙教授课题组提出了基于脑发育核心机制的成人胶质瘤EM/PM分子分型体系，将IDH野生型胶质瘤定义为与神经干细胞相似的EM亚型，IDH突变型少突胶质细胞瘤及星形胶质细胞瘤定义为与少突胶质祖细胞（Oligodendrocyte progenitor cells, OPC）相似的PM亚型。

该论文的研究成果否定了近年来被领域普遍接受的IDH突变型胶质瘤的干细胞分化模型，发现少突胶质细胞瘤和星形胶质细胞瘤具有共同的分化阻断机制。由于IDH突变导致胶质瘤细胞中调控髓鞘化的核心基因的高度甲基化，髓鞘化核心基因的表达受到抑制，致使髓鞘少突胶质细胞无法正常形成，阻断了IDH突变型胶质瘤细胞向少突胶质细胞的分化。

本研究具有重要的临床意义，大约50%的IDH突变胶质瘤中未发现增殖细胞，少突胶质细胞分化阻断是所有携带IDH突变的胶质瘤的潜在治疗靶点。诱导分化，而非针对细胞增殖的治疗策略，有望成为将来的治疗方案。

2018级博士生韦妍妃是该论文的第一作者，北京师范大学生命科学学院抗性基因资源与分子发育北京市重点实验室为第一完成单位，首都医科大学附属北京天坛医院江涛教授及瑞典Gothenburg大学的Carén教授为共同通讯作者，樊小龙教授为最后通讯作者。本研究受国家自然科学基金项目81773015和82072789、国家重点研发项目2019YFE0108100的资助。

原文链接：https://doi.org/10.1186/s13073-023-01175-6

 

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