抗性基因资源与分子发育北京市重点实验室

2024年7月，王友军教授课题组在Cell Calcium 上发表题为“The A-kinase anchoring protein Yotiao decrease the ER calcium content by inhibiting the store operated calcium entry” 的研究论文，报道了细胞内质网钙稳态的调控机制。

内质网中的钙离子（Ca²⁺）对细胞各类生理活动如增殖、分化等，有重要的调控作用，受到细胞极为精确的调控而处于动态平衡中，称之为内质网钙稳态。然而，由于缺乏灵敏的钙指示剂，目前对内质网钙稳态的调控机制还缺乏系统深入的研究。王友军教授团队前期自主研发出超灵敏的比值型内质网指示剂TuNer-s等，能够精确定量指征内质网Ca²⁺水平及变化。利用该钙指示剂结合全基因组编辑技术，团队前期筛选到腺苷酸环化酶9基因（Adenylate cyclase 9，AC9）以及锚定蛋白AKAP9（Yotiao）基因等一系列内质网钙稳态调控因子对内质网Ca²⁺含量有重要的调控作用。而本研究通过截短体实验，鉴定到Yotiao与AC9互作区域是Yotiao调控内质网钙水平的关键区域。Yotiao作为锚定蛋白，与AC9以及质膜钙离子通道Orai1均存在互作，并通过促进AC9与Orai1的互作，影响Orai1钙通道功能，抑制内质网钙水平的重要维持机制SOCE，从而降低内质网钙水平。本研究丰富了内质网钙稳态调控复杂网络的认识，并为钙信号相关疾病的治疗提供了潜在的靶点和策略。

北师大王友军教授为该文的通讯作者，王友军教授课题组的博士生王刘清和硕士生张佳轩为共同第一作者。该项研究受到国家自然科学基金（No. 92254301和No. 91954205）、中国科技部（(2019YFA0802104）基金的资助。

原文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0143416024000642