抗性基因资源与分子发育北京市重点实验室

2024年7月，王友军教授课题组在International Journal of Molecular Sciences上发表题为“Redox Enzymes P4HB and PDIA3 Interact with STIM1 to Fine-Tune Its Calcium Sensitivity and Activation”的研究论文。该研究报道了P4HB和PDIA3通过微调STIM1的钙离子（Ca²⁺）结合亲和力，动态调节STIM1的激活水平，以响应生理信号的变化。

STIM1是位于内质网膜上的单次跨膜蛋白，当其感知内质网Ca²⁺水平的降低时，可介导一种普遍的钙离子流入过程，称为钙池操纵的钙内流（SOCE）。STIM1功能失调或SOCE异常与自身免疫疾病、动脉粥样硬化和多种癌症密切相关。因此，揭示STIM1蛋白在氧化还原等翻译后修饰中的分子机制至关重要。在本研究中，作者首次鉴定到TXNDC5、P4HB和PDIA3三种氧化还原酶与STIM蛋白动态相互作用。随后，利用一种高灵敏FRET探针对STIM1进行原位Ca²⁺亲和力测定，发现PDIA3和P4HB可能通过作用于STIM1内质网腔内两个保守半胱氨酸，来调节其Ca²⁺结合能力，进而微调由生理刺激所引发的SOCE的大小。通过揭示这些分子机制，显著丰富了对钙信号受氧化还原调控的理解。

王友军教授和张晓嫣老师为该文的共同通讯作者，王友军教授课题组的博士生杜阳春和王非凡为共同第一作者。该项研究受到国家自然科学基金（No. 92254301和No. 91954205）、中国科技部(2019YFA0802104）基金的资助。

原文链接：https://www.mdpi.com/1422-0067/25/14/7578