抗性基因资源与分子发育北京市重点实验室

2023年9月，王友军教授课题组与湖南师范大学唐城和刘中华教授团队合作在International Journal of Biological Macromolecules（IF：8.025）上发表题为“Molecular action mechanisms of two novel and selective calcium release-activated calcium channel antagonists” 研究性文章。北京师范大学2022级硕士生王非凡为共同第一作者。

由STIM1和Orai1所组成的典型钙释放激活钙离子通道（CRAC），是治疗自身免疫性疾病的一个重要药物靶点。本项工作从商用化合物库中鉴定到了两种新型特异性CRAC通道抑制剂，类吲哚化合物C63368和吡唑核化合物C79413。进一步的机制解析实验表明两种药物均直接作用于Orai1蛋白，通过该通道的孔隙几何结构发挥功能。在体外，C63368和C79413能有效地抑制Jurkat免疫细胞系的增殖和活化的人外周血单核细胞产生细胞因子。并在小鼠模型中，对银屑病这种自身免疫性疾病和结肠炎有显著治疗效果。

本研究首次揭示了一种类吲哚CRAC通道拮抗剂。此外，这两种新鉴定到的特异性CRAC通道拮抗剂为今后的研究提供了有价值的模板分子，为靶向CRAC通道的药物开发提供了新的思路。

图1. C63368与C79413的A)结构式，及其B)对银屑病的治疗作用。

 本研究受国家自然科学基金（NO.91954205）资助。