抗性基因资源与分子发育北京市重点实验室

2023年6月，王友军教授课题组与广东省中医院卢传坚教授团队合作在Current Pharmaceutical Biotechnology（IF：2.829）上发表题为“Identifying 2PHDO as a SOCE Inhibitor from Chinese Herbal Extracts” 研究性文章。

STIM 和Orai介导的钙库操纵性钙内流SOCE是一个普遍存在的钙信号传导过程。SOCE对于免疫系统、肌肉和神经系统等的功能至关重要，而 SOCE 功能紊乱将导致患者出现T细胞功能受损、免疫功能障碍、严重的感染等多种症状。因此，SOCE特异性抑制剂对于相关疾病的治疗，以及SOCE的激活机制与功能的研究十分重要。然而，目前存在的SOCE抑制剂仍存在特异性差、可逆性差、毒性大等缺点，并且相关抑制剂药物的开发策略仍然有限。

本课题组的前期结果表明，中草药活性单体——雷公藤红素是一种新的SOCE抑制剂，并且能够对银屑病模型动物产生显著的治疗作用。基于以上结果，本研究创新性的利用治疗银屑病的白术、白芍、莪术、连翘、甘草五味中草药，从提取的活性单体成分中鉴定出一种能够有效抑制SOCE的单体化合物，并命名为2PHDO。进一步的研究证明，2PHDO对SOCE具有较好的选择特异性，并且2PHDO可能通过对直接作用于Orai1蛋白从而阻断钙内流。因此，本研究表明，传统中草药是鉴定新型SOCE抑制剂的良好来源。

本研究受国家自然科学基金（NO. 91954205）和科技部项目（2019YFA0802104）资助。北京师范大学2015级直博生刘金豆及广东省中医院的邓浩为共同第一作者。抗性基因资源与分子发育北京市重点实验室为第一完成单位，王友军教授为通讯作者。

图1、2PHDO鉴定及作用机制示意图